無(wú)菌劑種類主要有**終滅菌的無(wú)菌制劑和未滅菌的無(wú)菌制劑，用凍干機(jī)生產(chǎn)的無(wú)菌制劑絕大多數(shù)是非**終滅菌的無(wú)菌制劑。對(duì)于非無(wú)菌保證主要取決于生產(chǎn)過(guò)程中的無(wú)菌控制。
無(wú)菌劑對(duì)進(jìn)入凍干機(jī)前的生產(chǎn)過(guò)程的控制主要包括清洗消毒用具(灌裝泵、擦抹布等)、設(shè)備(隧道烘箱、灌裝機(jī)、配料系統(tǒng)等)的清洗、消毒、包裝材料(膠塞、鋁蓋子)、料液無(wú)菌過(guò)濾等。除此以外，還需要保證凍干箱本身的無(wú)菌性，例如，凍干箱在清洗和滅菌過(guò)程中需要保持無(wú)菌性;凍干機(jī)的清洗外置CIP水罐呼吸器需要保證其完整性檢測(cè)合格。還需要保證凍干機(jī)生產(chǎn)時(shí)的無(wú)菌性，例如，凍干機(jī)小門充氣過(guò)濾器濾芯需要保持其完整性;凍干產(chǎn)品壓塞以前需要通入無(wú)菌空氣或者氮?dú)膺M(jìn)行預(yù)復(fù)壓，壓塞完成以后，需要進(jìn)氣復(fù)壓使箱體內(nèi)的壓力達(dá)到常壓狀態(tài)，方可開門出料，進(jìn)氣復(fù)壓過(guò)濾器濾芯需要保證其完整性。所以，確保冷凍干燥機(jī)每一個(gè)濾芯的完整性是非常重要的。
關(guān)于過(guò)濾器完整性的規(guī)定。
中國(guó)GMP(2010版)對(duì)過(guò)濾器完整性的要求。
我國(guó)GMP(2010版)附錄第四十二條明確規(guī)定：進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體(如壓縮空氣、氮?dú)?，但不包括可燃性氣體)均應(yīng)經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過(guò)濾器和呼吸過(guò)濾器的完整性。
國(guó)內(nèi)GMP對(duì)過(guò)濾器濾芯的完整性檢測(cè)并未明確規(guī)定滅菌前檢測(cè)或滅菌后檢測(cè)，該方法是在使用前檢測(cè)還是使用后檢測(cè)。當(dāng)前，對(duì)實(shí)際的藥品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，建議在一批藥品生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)過(guò)濾器濾芯進(jìn)行消毒前的完整性檢查，這樣既符合GMP要求，操作也比較簡(jiǎn)單，可以判斷每個(gè)批次的產(chǎn)品的無(wú)菌性是否得到保證。
歐盟GMP對(duì)過(guò)濾器完整性的要求
歐盟GMP(2008版)無(wú)菌藥品附錄1要求：除菌過(guò)濾膜應(yīng)該在使用前及使用后立即采取合適的方法確認(rèn)其完整性，可以采用起泡點(diǎn)、擴(kuò)散流或壓力保持的方法。
在歐盟GMP2017年修訂稿中，明確要求對(duì)于非**終滅菌的藥品，要求在線進(jìn)行過(guò)濾器完整性檢測(cè)，以防止**對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量下降的不良影響。
FDA(FoodandDrug)頒布的cGMP對(duì)過(guò)濾器完整性的要求
FDA對(duì)于過(guò)濾器完整性也有明確要求：完整性測(cè)試可以在過(guò)濾前進(jìn)行，并應(yīng)當(dāng)在過(guò)濾后進(jìn)行日常測(cè)試。過(guò)濾后，通過(guò)完整性測(cè)試，檢測(cè)過(guò)濾過(guò)程中可能出現(xiàn)的泄漏或破損是非常重要的?？梢?，F(xiàn)DA也強(qiáng)調(diào)對(duì)于過(guò)濾器完整性檢測(cè)的重要性。
PDA對(duì)過(guò)濾器完整性的要求
PDA也明確規(guī)定：在過(guò)濾的前后需要對(duì)過(guò)濾器完整性進(jìn)行檢測(cè)。現(xiàn)行的GMP要求過(guò)濾器及過(guò)濾系統(tǒng)在使用前及使用后均需要進(jìn)行完整性測(cè)試。
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